Dans un monde parsemé d’horribles démons se délectant des âmes de leurs innocentes victimes, l’école Shibusen forme des chasseurs de démons, les meisters. Chaque meister doit faire équipe avec une arme démoniaque (arme pouvant prendre forme humaine) afin de chasser les âmes de démons (œufs de Kishin) et d’éviter la renaissance du Grand Dévoreur (le Kishin). Une fois qu’une arme démoniaque a mangé 99 âmes de démons, elle doit avaler une âme de sorcière afin de se transformer en Death Scythe… C’est le but que poursuivent la jeune fille modèle Maka et sa faux démoniaque, Soul, aux apparences de gamin rebelle ; Black★Star, le ninja égocentrique armé de la timide Tsubaki, grappin-faucille démoniaque ; et le maniaque de la symétrie, Death the Kid, qui manie les sœurs Liz et Patthy Thompson, pistolets démoniaques.